ยาปฏิชีวนะใหม่ช่วยป้องกันการเกิดซ้ำของการติดเชื้อในลำไส้ที่เป็นอันตราย
กลยุทธ์ใหม่สำหรับการพัฒนายาปฏิชีวนะได้ผลิตยาที่มีประสิทธิภาพต่ออหิวาตกโรคในการทดสอบในสัตว์และสามารถผลิตโฮสต์ของสารประกอบต่อสู้แบคทีเรียกับโรคอื่น ๆ
ดร. เดโบราห์ต. ฮังผู้สอนวิชาแพทย์ที่โรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์ดและเป็นผู้เขียนรายงานที่ตีพิมพ์ในวารสารออนไลน์ฉบับวันที่ 13 ต.ค. ของวิทยาศาสตร์ << / i>
“ชั้นเรียนใหม่นี้เรากำลังเสนอไม่ได้มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญใด ๆ กับแบคทีเรียในหลอดทดลองเฉพาะในระหว่างการติดเชื้อจะมีประสิทธิภาพ” ฮุงกล่าว
โมเลกุลที่นักวิจัยของฮาร์วาร์ดตั้งชื่อว่า “virstatin” มีเป้าหมายที่สำคัญสองยีนของอหิวาตกโรคแบคทีเรีย – หนึ่งที่ช่วยให้มันเข้าพักในลำไส้และอื่น ๆ ที่ผลิตสารพิษที่รับผิดชอบต่อโรคท้องร่วงและอาการที่ทำให้ร่างกายอ่อนแออื่น ๆ ของการติดเชื้อ
ความหวังก็คือ virstatin หรือรุ่นที่ปรับปรุงแล้วสามารถใช้กับยาปฏิชีวนะทั่วไปในการรักษาอหิวาตกโรคได้ ความพยายามในการค้นหาสารประกอบดังกล่าวได้เริ่มขึ้นในห้องทดลองของฮาร์วาร์ดของจอห์นเจ. เมกาลาโนสประธานสาขาจุลชีววิทยาและพันธุศาสตร์โมเลกุล
การค้นพบของ Virstatin นั้นถูกสร้างขึ้นจากการวิจัยเกี่ยวกับแบคทีเรียอหิวาตกโรคในศตวรรษที่สิบสี่ Mekalanos อธิบาย “เราระบุยีนหลาย ๆ ตัวได้เรียนรู้วิธีการประกอบพิษและการส่งออก” เขากล่าว “จากทั้งหมดนี้เรามั่นใจว่ามีหลายขั้นตอนในกระบวนการที่โมเลกุลขนาดเล็กอาจรบกวนมัน”
การวิจัยของพวกเขาอาศัยคลังสารเคมีจำนวนมากที่ห้องปฏิบัติการได้รวบรวมมาหลายปี การค้นหาครั้งแรกของห้องสมุดทำให้มีผู้สมัครเข้าร่วม 100 คน Mekalanos กล่าว “จากนั้นเราก็ จำกัด ให้เหลือเพียงโหลที่ดูมีแนวโน้มและตีเส้นทางเดินในขั้นตอนสุดท้ายโปรตีนที่จำเป็นต้องใช้ในการแสดงพิษนั้น”
ธรรมชาติให้โบนัสแก่นักวิจัยอย่างไม่คาดคิด: มันกลับกลายเป็นว่าโมเลกุลเดียวกับที่หยุดการผลิตสารพิษก็ขัดขวางความสามารถของแบคทีเรียในการตั้งอาณานิคมในลำไส้
การทดสอบกับหนูแสดงให้เห็นว่ายานี้ไม่เพียง แต่ช่วยป้องกันการติดเชื้อ แต่ยังปรับปรุงการฟื้นตัวหลังการติดเชื้อ
“ นี่เป็นหลักฐานแรกที่สามารถใช้สารประกอบทางเคมีชนิดนี้เพื่อควบคุมความรุนแรงในรูปแบบสัตว์” Mekalanos กล่าว “นี่เป็นการเปิดโอกาสให้ผู้ออกแบบยาสำหรับเชื้อโรคทุกชนิด”
ห้องปฏิบัติการจำนวนมากทั่วประเทศกำลังทดลองด้วยวิธีการเดียวกันเขากล่าว งานดังกล่าวได้รับแรงผลักดันเนื่องจากความเป็นไปได้ของการโจมตีของผู้ก่อการร้ายโดยใช้แบคทีเรียเช่นโรคระบาดและโรคระบาด Mekalanos กล่าว
ข้อได้เปรียบที่สำคัญอย่างหนึ่งของวิธีการใหม่คือสามารถต่อสู้กับแนวโน้มที่แบคทีเรียจะต้านทานต่อยาปฏิชีวนะทั่วไปได้ เพราะจะให้ virstatin กับคนที่เป็นอหิวาตกโรคเท่านั้น “เราไม่ต้องกังวลว่ายาปฏิชีวนะชนิดอื่นจะต้านทานต่อโรคอื่น ๆ ได้” Mekalanos กล่าว
การทดสอบอย่างต่อเนื่องของ analogs เคมีเพื่อ virstatin มีจุดมุ่งหมายเพื่อผลิตโมเลกุลรุ่นที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น Hung กล่าว นั่นหมายความว่าปริมาณที่ให้อาจมีขนาดเล็กลง นักวิจัยหวังอย่างน้อย 10 เท่าและอาจเพิ่มประสิทธิภาพ 100 เท่าจากที่แสดงในหนูแล้ว
อหิวาตกโรคมักจะแพร่กระจายโดยน้ำที่ปนเปื้อนเป็นของหายากในสหรัฐอเมริกา แต่ฆ่าคนนับหมื่นในประเทศกำลังพัฒนา
การทดลองของมนุษย์ยังไม่ได้รับการวางแผนฮุงกล่าว “ อหิวาตกโรคเป็นโรคที่ง่ายต่อการทำการทดลอง” เธอกล่าว “ แต่มันก็เร็วเกินไป”
การค้นพบนี้มีความสำคัญด้วยเหตุผลหลายประการสตีเว่นอาร์เบลครองศาสตราจารย์ด้านจุลชีววิทยาจากมหาวิทยาลัยอิลลินอยส์เออร์บานากล่าว
“ การเพิ่มความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะเป็นการตอกย้ำความต้องการกลยุทธ์ใหม่ในการต่อสู้กับการติดเชื้อ” เขากล่าว “สิ่งนี้กำหนดกระบวนทัศน์สำหรับยาเสพติดประเภทใหม่ความคิดของ virstatin ในฐานะตัวยับยั้งความรุนแรงเป็นเส้นทางใหม่ในกิจกรรมต่อต้านการติดเชื้อซึ่งแตกต่างจากวิธีการทั่วไป”
ความเฉพาะเจาะจงของ virstatin กำจัดข้อเสียที่สำคัญอย่างหนึ่งของยาปฏิชีวนะในปัจจุบัน – ความเป็นไปได้ที่พวกมันอาจโจมตีแบคทีเรียปกติที่ไม่เป็นอันตรายรวมทั้งแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรค
และในที่สุด “สิ่งนี้ตรวจสอบวิธีการตรวจคัดกรองสารเคมีในห้องสมุดขนาดใหญ่แบบสุ่ม” เบลคกล่าว
